ตึกมิวเซียมสยาม อดีตสำนักงานกระทรวงพาณิชย์ ออกแบบโดยสถาปนิกอิตาเลียน มาริโอ ตามานโญ อาคารหลังนี้มีลักษณะเป็นสถาปัตยกรรมตะวันตกรูปแบบคลาสสิก ตึก 3 ชั้น มีมุข 3 มุข ก่อสร้างด้วยคอนกรีตเสริมเหล็กที่เป็นวัสดุและเทคโนโลยีสมัยใหม่ในขณะนั้น สร้างเสร็จ พ.ศ.2465 ต่อมากระทรวงพาณิชย์ได้ขยายขอบเขตงานเพิ่มมากขึ้นจนอาคารสำนักงานต่าง ๆ ไม่เพียงพอ จึงได้ย้ายที่ทำงานของกระทรวงไปยังจังหวัดนนทบุรีเมื่อ พ.ศ.2547 ต่อมา พ.ศ.2548 สถาบันพิพิธภัณฑ์การเรียนรู้แห่งชาติ ได้ขอกรรมสิทธิ์การใช้พื้นที่แห่งนี้ปรับปรุงทำเป็นพิพิธภัณฑ์ หรือมิวเซียมสยาม เปิดให้บริการเมื่อ พ.ศ. 2551

ในสมัยรัชกาลที่ 6 กระทรวงพาณิชย์เป็นหน่วยงานราชการที่จัดตั้งขึ้นใหม่ มีภารกิจที่สำคัญต่อการค้าระดับสากล และการใช้วิทยาการพาณิชย์สมัยใหม่ นับเป็นการพัฒนาระบบระเบียบการบริหารจัดการด้านการค้าและพาณิชย์ตามแบบอย่างตะวันตก เช่น กองแยกธาตุ มีห้องแล็บวิเคราะห์แร่เพื่อพัฒนาเป็นสินค้าส่งออกชนิดใหม่ให้กับสยาม กองสถิติพยากรณ์ มีหน้าที่ประเมินแนวโน้มราคาพืชผลในตลาดโลก กองชั่งตวงวัด ทำหน้าที่จัดระบบและกำหนดมาตรฐานการชั่งน้ำหนัก ตวงปริมาตร และวัดขนาดเป็นหน่วยตามกฎเกณฑ์สากล เป็นต้น อาคารสำนักงานของกระทรวงฯ จึงเป็นภาพแทนของยุคสมัยใหม่ของสยามที่กำลังเปลี่ยนผ่านจากวิถีชีวิตยุคเก่าไปสู่ชีวิตเมืองสมัยใหม่